小型噴霧干燥機早期具有重要作用
%、+)* ,）、-.$家族（$ -.$、/ -.$、0 -.$）、 -.1、/2 !%家族（’34、4.5 !#、1$4 $）等，在細胞受到生長因子刺激時，這些蛋白質可迅速表達，參與調節細胞生長、增殖、分化的過程。三、原癌基因激活的機制 %%正常細胞含有百余種原癌基因，正常情況下，大部分細胞原癌基因處于相對靜止狀態，表達水平較低或無表達，其表達水平或表達產物及其活性在細胞內受到嚴格的控制，不但無致癌作用，還在正常細胞的分裂、增殖、成熟、分化等過程中，特別在個體發育小型噴霧干燥機早期具有重要作用。大量的研究資料表明，原癌基因結構與有活性的癌基因及相應的病毒癌基因均非常相似。當這些原癌基因在受到物理（如射線）、化學（如致癌劑）和 &或生物（如 ’()整合、病毒感染）等因素的作用后，可部分或全部被活化，表達異常使生長信號的轉導偏離正常而引起細胞轉化或腫瘤發生，此過程被稱為原癌基因的激活。其激活可通過以下途徑。 %%（一）原癌基因點突變 %%在射線或化學誘變劑的作用下，某些原癌基因的單個堿基發生變異，導致 ’()復制過程中錯配（堿基替換），即點突變（*+,-. /0.1.,+-）。堿基替換，尤其是密碼子第一、二位堿基，往往會導致氨基酸的替換，蛋白質肽鏈中重要氨基酸的替換會嚴重影響其空間結構的形成。原癌基因的表達產物多具有促進細胞增殖的功能，當點突變發生后，對細胞增殖的刺激作用也增強；（!）該蛋白質的活性可能大大增強，（"）可能使該蛋白質的穩定性增加，導致其在胞內的濃度增加，對增殖刺激的時間和強度也隨之增加；（$）可能會引起 2()的錯誤剪接而改變蛋白質的結構和功能。原癌基因 ’&#的活化就是一個典型的例子。
6 ’&#基因由 $34個堿基組成，其第 $3位堿基（位于第一個外顯子中第 !"個密碼子）在正常細胞中為 5，而在腫瘤細胞中突變為 6，其編碼的 *"!蛋白的第 !"位氨基酸由正常細胞的甘氨酸殘基突變為腫瘤細胞的纈氨酸殘基（如圖 !4 !）。另外， ’&#基因的點突變還可以發生在密碼子 !$、37 847。突變引起其編碼的蛋白質之間微小結構改變能造成功能上極大的差別，導致 569酶活性的下降，使 *"!失去結合、水解 569的作用。一些化學致癌劑如亞硝酸鹽，可能引起鳥嘌呤 4位上發生甲基化。在復制時該甲基化鳥嘌呤將與胸腺嘧啶配對，最終由 55:變列 )65 ):5 5)) 6)6 ))5 :65 565 565 565 55: 5:: 56: 556 565正常細胞 *"!蛋白的氨基酸序列 ;<.> 5?0 6@> A@B A<0>+/+.<>）。某些不含 C +-F的弱轉化逆轉錄病毒，其前病毒含有強啟動子和增強子的長末端重復序列（ ?+-G .<>/,-1? ><*<1..,+-）到細胞癌基因鄰近位置，便會使該細胞癌基因過度表達，導致腫瘤的發生。如禽類白細胞增生病毒（ 1J,1-?<0k+f@.+b,b>0B，)AC）并不含 C +-F，但 )AC前病毒整合到宿主正常細胞的 $ -.$基因的上游，而 )AC兩側的
A62同時整合，其 3L端的 A62所含的強啟動子致使 $ -.$癌基因活化而轉錄出 $ -.$ /2()，使 $ -.$的表達比正常時增高幾十甚至上百倍。有資料表明 $ -.$基因還會因獲得上游遠端的增強子被激活。此外， $ 3’1%、6 ’&#、$ !"#和 $ *")都可因此類啟動子或增強子（<-=1-M 第十六章 $癌基因、抑癌基因與生長因子#"!!"#）的插入而激活。 $$（三）原癌基因甲基化程度降低 $$原癌基因 %&’分子中的甲基化（(")*+,-)./0）對于保持其雙螺旋結構的穩定、阻抑基因的轉錄具有重要作用。某些原癌基因（! "#$、% &’%）低甲基化和抑癌基因的高甲基化是細胞癌變的重要特征。有科學家發現在結腸腺癌和小細胞肺癌細胞中 % "#$基因比其鄰近的正常細胞的 % "#$甲基化水平明顯偏低，提示某些原癌基因因甲基化程度降低而激活。 $$（四）原癌基因的擴增 $$原癌基因通過某些機制在原染色體上復制出多個拷貝，導致表達產物異常增多而加速細胞增殖。在人類惡性腫瘤中，癌基因擴增（-(1,.2.!-)./0）現象比較常見。如在人類急性粒細胞白血病的 3456細胞株、結腸癌、乳腺癌及小細胞肺癌等多種腫瘤細胞中均證實有 % &’%基因擴增；神經母細胞瘤中有 ( &’%擴增等。在某些腫瘤中相應癌基因表達蛋白量增加幾十倍到上千倍。這些現象在臨床腫瘤病例或實驗性動物腫瘤中都能發現，說明原癌基因擴增是其激活的方式之一。 $$（五）原癌基因的易位或重排 $$癌基因從所在染色體的正常位置上易位（)#-07,/!-)./0）至另一染色體的某一位置上，使其調控環境發生改變，從相對靜止狀態轉為激活狀態。在很多腫瘤中均可見異常染色體的存在。通過基因分部定位（8"0" 9-,:.08）的研究，已證明在這些異常的染色體中某些部位發生了基因的易位或重排（ #"-##-08"; ("0)）。如早幼粒細胞白血病患者有（<=>
目前受到普遍承認的是人 DE#:.))淋巴瘤細胞中，位于 F號染色體上的 % &’%易位到
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